更新时间：2024-09-30 19:23:01点击：
作为世界上第一个肿瘤疫苗，由默沙东研发的宫颈癌疫苗从2006年问世上市至今已有8年。但时至今日，仍然没在中国获批。再行过两年，世界将步入宫颈癌疫苗上市十年，全球转入评价疫苗身体健康效益的“后疫苗时期”。面临国内宫颈癌高发的现状，疫苗若再行无法及时落地，难道不会使中国整整一个年代的女性错失被维护的机会。
宫颈癌疫苗缺席中国7年，若不产生筛查等有效地介入措施，不会让38万女性错失维护机会，在未来沦为宫颈癌患者。这是中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤研究所乔友林教授及其研究团队2013年公开发表在国际权威杂志《Vaccine》上的研究结果。
作为世界上第一个肿瘤疫苗，由默沙东研发的宫颈癌疫苗从2006年问世上市至今已有8年。但时至今日，仍然没在中国获批。再行过两年，世界将步入宫颈癌疫苗上市十年，全球转入评价疫苗身体健康效益的“后疫苗时期”。
面临国内宫颈癌高发的现状，疫苗若再行无法及时落地，难道不会使中国整整一个年代的女性错失被维护的机会。每延后一年，有可能将使5.5万人患有宫颈癌每年大约15万新发宫颈癌病例，近8万妇女因此病死，这是《2013中国肿瘤注册年报》中透露的数据，也是中国女性目前面对的现状。“我们医院一年就诊的宫颈癌患者将近一千事例，完全相等于澳大利亚全国一年的新病例。
”中山大学附属肿瘤医院妇科主任、宫颈癌首席专家刘继红讲解。而根据默沙东获取的数据，截至2014年2月，其生产的宫颈癌疫苗（全称HPV疫苗）“佳达建”已在全球132个国家和地区疫苗多达1.44亿剂次。这里面没一支是在国内疫苗的。国内的宫颈癌患者大幅激增，患者年龄更加年轻化，作为一名肿瘤流行病学专家，乔友林内心焦灼而忧虑，而多年敦促未果，也让他感到不得已。
为了让涉及部门推崇这个问题，乔友林开始率领其博士生计算出来疫苗延后疫苗带给的身体健康后果，“经过统计分析找到，从2006年~2012年，宫颈癌疫苗在我国免疫接种已推迟七年，若不产生筛查等有效地介入措施，有可能导致未来38万的宫颈癌新的放病例，而今后每延期一年积极开展HPV疫苗免疫接种，有可能导致5.5万人患有宫颈癌，3万人杀于宫颈癌，还不会使很多女性病毒感染人乳头瘤病毒，进而患有寻常疣、生殖器疣等疾病。事实上，宫颈癌是目前唯一病因具体的恶性肿瘤，即由人乳头瘤病毒感染引发的，而HPV疫苗也是世界上第一支可以防治癌症的疫苗，能遏止七成左右的宫颈癌。2006年6月，默沙东的HPV疫苗“佳达建”通过美国FDA“优先审核”地下通道较慢获批上市。
3年之后，葛兰素史克公司的HPV疫苗“卉妍康”也获批上市。从目前的疫苗效果来看，HPV疫苗对9~45岁的女性都有很好的防治效果，澳大利亚堪称将“佳达建”推展到9~26岁男性身上，以防治尖锐湿疣、肛门癌等。
乔友林认为，虽然HPV有一百多种类型，但多达七成的宫颈癌是与16型和18型HPV病毒感染有关，而中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%，理论上说道，疫苗对中国女性将更为有效地。如果疫苗在第十个年头无法在中国上市，意味著整整一个年代的女性将丧失宫颈癌免疫预防的机会。而这也是乔友林最不不愿看见的结果。
药品审核标准门槛丢下HPV疫苗从2006年初开始，默沙东和葛兰素史克就开始向中国国家取食药监局递交登记申请人，8年过去了，依然未予批准后。疫苗上市阻碍，究竟卡在哪儿？业内专家普遍认为，上市阻碍主要卡在审核环节上。根据我国《新的生物制品审核办法》，出于安全性和有效性考虑到，进口疫苗想要转入国内市场，需在国内新的积极开展本土临床试验。
但事实上，根据两款疫苗的研究记录，2002年～2004年，默沙东即在亚洲地区展开临床试验，2004年～2005年，葛兰素史克在中国台湾地区展开临床试验，结果皆表明安全性有效地，而其他国家引入疫苗时会接纳美国FDA的审核结果，只做到安全性和免疫性试验，因此能较慢上市。“但妨碍疫苗上市最关键的在于临床辨别疫苗有效性的起点指标上。”乔友林认为。
世界卫生组织在最初疫苗临床试验时公布指导意见，建议以宫颈上皮内2级及以上癌前病变作为临床试验研究起点。也就是说，在试验中，一半人疫苗疫苗，一半人打安慰剂，而安慰剂组要经常出现充足多的具备统计学意义的CIN2级以上癌前病变人数，才算有效地，我国则延用了这一“严苛”标准。然而，欧美国家目前都是基于否需要防治HPV持续病毒感染作为评估标准的，即间隔半年以上的时间倒数两次检测出有同一高危型的HPV。原因在于，从经常出现高危型人乳头瘤病毒持续病毒感染演进到宫颈癌，过程平均15~20年。
严苛来讲，全球第一个以宫颈癌发生率为研究起点的临床试验数据之前2020年才能取得，而15年的等候有可能意味著千千万万年长女性失去防治宫颈癌的机会。因此，2006年，美国FDA才不会给与宫颈癌疫苗“优先审核”（专用于被指出具备潜力给民众身体健康带给明显益处的产品）的特权。
近年来，国内学术界渐渐达成协议共识，建议以“持续病毒感染”作为临床起点指标。2013年7月《中华肿瘤杂志》刊文敦促，国家药物评审中心不应参考当前的HPV疫苗有效性评估标准，与WHO互通，减缓HPV疫苗在中国的上市工程进度。但至今没有进展。“美国FDA曾做到的都是全球多中心几万人参予的试验，而在中国，默沙东的临床试验为3000多人，葛兰素史克（GSK）是6000多人，再行一分为二，还要去除已病毒感染HPV的人。
如果药品审核部门还是遵照之前的标准，无论从样本量还是癌变人数上，都远远不够。”乔友林认为。对于在中国的上市前景，记者约见默沙东，对方对此，2013年已将宫颈癌疫苗临床实验数据交给了国家食药监总局审核，目前正在等候批准后。国产疫苗面对某种程度的困境由于研发艰难，目前全球的宫颈癌疫苗市场被默沙东和GSK占据。
但目前发达国家“佳达建”和“卉妍康”的全程免疫系统（三针）售价皆低于300美元，但研究指出，我国68%的妇女能忍受的价格仅有为500元，因此，即使宫颈癌疫苗能在中国上市，价格也不会沦为妨碍。为了获取高效且价格更为便宜的疫苗，国内也有数家企业正在大力研发宫颈癌疫苗，其中进展最慢的是厦门大学和厦门万泰沧海生物技术有限公司牵头研发的宫颈癌疫苗。记者联系到该项目带头人、厦门大学生命科学学院夏宁邵教授，他认为，目前宫颈癌疫苗的三期临床试验已积极开展两年，目前还在之后统计资料持续病毒感染和癌前病变人数。而与国外疫苗比起，厦门大学研制的国产二价（HPV16和18型）HPV疫苗需要诱导产生相近的保护性抗体，具备较好的安全性，但生产成本将比国外疫苗更为便宜，以确保绝大多数国人都要用得起。
此外，沃森生物和上海泽润生物科技有限公司牵头研发的宫颈癌二价疫苗也已转入一期临床试验。北京康乐卫士研发的疫苗也将要转入临床，据该公司网站表明，这款三价疫苗免疫系统覆盖率将超过86.7%，预期对中国人群更为引人注目的58型病毒感染有更佳的疗效。
此外，其他6家生物公司都陆续重新加入到研发中。但国产疫苗将面对同默沙东和葛兰素史克完全相同的困境，即漫长的试验之路和无法抵达的临床起点。而且，中国外商投资企业协会药品研制和研发行业委员会交流部总监左玉减回应，创意药物在中国上市一般必须6~8年左右，目前食药监总局药品审核资源严重不足，负责管理药品审评的技术人员长期以来保持在120人左右，而美国和欧洲审评审核人员皆在3000人以上。
加之评审费用便宜，许多企业反复申报现象相当严重，造成大量药品木栅在申报路上。WHO变更指标，疫苗上市或步入转机今年4月，WHO的隶属于机构“国际癌症研究所（IARC）”月公布专家意见，具体回应“HPV病毒6个月及以上的持续性病毒感染”可作为宫颈癌疫苗临床试验的主要研究起点。这就意味著，如果中国接纳此项新标准，疫苗上市可能会公里/小时。
至于国家食品药品监督管理总局否会否接纳这一标准，夏宁邵无法预测，他认为，这各不相同取食药监局综合考虑到中国情况后做出决策。而根据乔友林掌控的资料，事实上，2013年，世界卫生组织开会专家会议，早已达成协议可以将高危型HPV持续病毒感染作为HPV疫苗临床登记试验中评价疫苗有效性的替代起点的共识，目前共识稿正在征询各国专家的意见，将在2015年将其载入月文件中。因此，乔友林期望政府涉及部门预计能及时改动和调整宫颈癌疫苗的审核拒绝，延长HPV疫苗上市的进程，使疫苗能在我国上市。
事实上，默沙东和GSK最初向我国药监部门递交登记申请人时，如果将疫苗的适应症从抗癌改回抗感染，将要需要防治HPV持续病毒感染作为评估指标，疫苗也许早已上市了。因此，业内专家建议国内研发企业以填充指标（综合考虑到持续病毒感染人数和经常出现CIN2级以上癌前病变人数）递交申请人，也许需要使疫苗尽快上市。此外，2013年，默沙东和葛兰素史克公司皆宣告以每剂高于5美元的价格获取HPV疫苗给全球疫苗免疫系统联盟（GAVI）资助的国家。中国虽不属于资助国家，但通过政府订购，也未来将会能取得更加较低的价格优惠，同时国产疫苗的研发也可能会更进一步冲击进口疫苗价格，逐步让国内的老百姓都能用上。
精彩读者快速增长研究分析找到，从2006年~2012年，宫颈癌疫苗在我国免疫接种已推迟七年，若不产生筛查等其他有效地介入措施，有可能导致未来38万宫颈癌新的放病例，而今后每延期一年积极开展HPV疫苗免疫接种，有可能导致5.5万人患有宫颈癌，3万人杀于宫颈癌，还不会使很多女性病毒感染人乳头瘤病毒，进而患有涉及疾病。错失HPV有一百多种类型，但超强七成宫颈癌与16型和18型HPV病毒感染有关，中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%，理论上说道，疫苗对其将更为有效地。如果疫苗在第十个年头还无法在中国上市，意味著整整一个年代的女性将丧失免疫预防的机会。滞缓上市阻碍主要卡在审核环节，最关键的在于临床辨别疫苗有效性的起点指标上，不管外企还是国内研发企业，目前都约将近拒绝。
创意药物在中国上市一般须要6~8年，食药监总局药品审核资源严重不足，负责管理药品审评的技术人员在120人左右，而欧美则在3000人以上。加之评审费用较低，许多企业反复申报现象相当严重，造成大量药品木栅在申报路上。
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